بیماری ام اس از آن‌دسته بیماری‌های ناشناخته‌ای است که هنوز با وجود پژوهش و مطالعات حوزه پزشکی، نمی‌توان دلیلی قطعی برای ابتلا به آن یافت. بااین‌حال، تصور می‌شود سروکله‌ این بیماری هم نظیر سایر بیماری‌ها، در نتیجه ترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی پیدا می‌شود. دلایل بیماری ام‌ اس می‌تواند ترکیبی از موارد زیر باشد:

کمبود ویتامین دی؛

ژنتیک و وراثت (سابقه این بیماری در خانواده احتمال ابتلا به آن را برای سایر افراد خانواده افزایش می‌دهد)؛

مصرف مداوم دخانیات؛

عوامل مرتبط با سن و جنسیت (احتمال ابتلا به این بیماری در میان زنان و در محدوده سنی بین ۱۵ تا ۵۵ بیشتر است)؛

ابتلا به دیگر بیماری‌های خودایمنی؛

زندگی در یک منطقه جغرافیایی خاص (سکونت در بعضی مناطق احتمال ابتلا به بیماری ام اس را افزایش می‌دهد).